Het programma gaat over koppels die opdrachten moeten vervullen. De opzet heeft iets weg van Beauty & de Nerd , waarin slimme, maar sociaal onhandige mannen aan knappe, maar minder intelligente vrouwen worden gekoppeld. In Muscles & Brains bestaat elk koppel uit een vrijgezelle man en een vrijgezelle vrouw.

Elke week gaat één koppel naar huis. De opnames vinden plaats in de Dominicaanse Republiek. Het programma is vanaf 28 oktober elke werkdag te zien op Net5.

.